安徽省CNAS咨詢第28講-标準品的(de)有(yǒu)效期到(dào)底是多久？

标準品分(fēn)爲基準标準品、工(gōng)作标準品

（1）基準标準品：

分(fēn)爲法定基準标準品和(hé)内部基準标準品兩類。法定标準品包括：中國藥品生物(wù)制(zhì)品檢定所（NICPBP）提供的(de)國家标準品（CP 标準品）、美(měi)國藥典委員會(huì)（USP）提供的(de)USP标準品、歐洲EDQM委員會(huì)提供的(de)EP标準品、JP标準品、BP标準品及其它WHO、ISA标準品等官方渠道得到(dào)的(de)标準品。

（2）工(gōng)作标準品包括：

企業(yè)内部标定的(de)工(gōng)作标準品、科研單位或合同實驗室标定的(de)工(gōng)作标準品、其他(tā)廠(chǎng)家在認證實驗室标定的(de)标準品。

（3）雜質标準品：

分(fēn)爲定性用(yòng)雜質标準品及定量用(yòng)雜質标準品，來源于法定标準品或自制(zhì)雜質對照(zhào)品。

标準品如(rú)何命名？

1、工(gōng)作标準品首次标定的(de)批号取四位數，前兩位爲代表标準品标定的(de)年份，後兩位爲流水(shuǐ) 号，例：2010年第一次标定批号爲1001，第二次使用(yòng)新制(zhì)備的(de)樣品進行(xíng)标定批号則爲1002。

2、若同一批次重新标定則在原批号加後綴，例如(rú)1001-1，第二次複标則爲1001-2，依次類推。

3、内部基準标準品按上(shàng)述原則載加P，例如(rú)P1001。

無特殊規定時，有(yǒu)效期及複标期如(rú)下：

1、如(rú)無特殊情況，工(gōng)作标準品的(de)含量每半年複标一次或另取新生産的(de)樣品标定。當标準品暫不使用(yòng)時，複标周期可(kě)能(néng)超過規定周期，在使用(yòng)前進行(xíng)複标，合格後可(kě)以繼續使用(yòng)。

2、對于特定市場(chǎng)使用(yòng)的(de)工(gōng)作标準品，複标可(kě)以按照(zhào)當地(dì)藥政局或者藥典的(de)規定的(de)周期來進行(xíng)。

3 、标準品若在使用(yòng)過程中發現異常或者較大(dà)變化，應停止使用(yòng)該标準品，并考慮采用(yòng)更嚴格的(de)包裝和(hé)保存方式或縮短其複标期等措施。

4、若老的(de)基準标準品批号過期，則用(yòng)此批基準标準品标定過的(de)相(xiàng)應的(de)工(gōng)作标準品應按照(zhào)新批号基準标準品進行(xíng)重新标定，用(yòng)此批标準品配制(zhì)的(de)儲備溶液也(yě)應同時失效，應用(yòng)新的(de)批号基準标準品重新配制(zhì)。

5、基準标準品 按說明(míng)書(shū)要求，若标簽或者化驗單上(shàng)沒有(yǒu)指明(míng)有(yǒu)效期（失效期），可(kě)以到(dào)網站上(shàng)查詢，如(rú)USP，EP 标準品目錄單，若無法查到(dào)，同本廠(chǎng)規定此種藥品的(de)有(yǒu)效期，若無法得知此批的(de)标定日期，可(kě)以從收到(dào)标準品日期算起。

6、對于省藥檢所，獸藥檢所标定的(de)工(gōng)作标準品，有(yǒu)效期（失效期）同該産品的(de)有(yǒu)效期。

如(rú)何做好标準品的(de)管理(lǐ)：

1、标準品的(de)接收

收到(dào)标準品後，應檢查外包裝是否完好、潔淨、密封性、标簽清晰完整性，及時填 H2-SOP1-QC-G006-R01《标準品儲存記錄》。該表應包括名稱、儲存條件(jiàn)、儲存位置、存入日期、有(yǒu)效日期、規格、批号、含量、數量、瓶号、備注（可(kě)填寫使用(yòng)注意事項）、經手人(rén)等信息。

2、 過期标準品的(de)銷毀

負責檢查基準标準品是否過期，及時将過期基準标準品轉移至帶有(yǒu)過期标識的(de)容器(qì)中集中銷毀。

3、标準品标定報告的(de)管理(lǐ)

标準品使用(yòng)注意事項：

（1）新開(kāi)瓶标準品要在瓶上(shàng)注明(míng)開(kāi)瓶日期，應根據瓶号依次來使用(yòng)（整瓶使用(yòng)或者送樣情況除外），同一批号的(de)标準品或工(gōng)作對照(zhào)品必須使用(yòng)完一瓶後再開(kāi)啓另一瓶，标準品使用(yòng)過程中，已取出的(de)标準品嚴禁再放(fàng)回原瓶中。

（2） 同一瓶工(gōng)作标準品的(de)開(kāi)啓使用(yòng)的(de)次數不應超過20次，使用(yòng)的(de)時間不應超過1個(gè)月(yuè)， 使用(yòng)次數很少(shǎo)或具有(yǒu)吸濕性的(de)工(gōng)作标準品分(fēn)裝時應考慮一次性使用(yòng)量分(fēn)裝。

标準品的(de)貯存

不同的(de)标準品應根據其理(lǐ)化性質、貯存要求的(de)不同選擇适宜的(de)貯存環境和(hé)條件(jiàn)，分(fēn)别置于規定的(de)位置。

貯存環境：貯存室應盡量設置空調設施，保證室内陰涼、幹燥、避光(guāng)、通風，溫度在25±5℃，相(xiàng)對濕度在50～75%爲宜。特殊品種要求嚴格按照(zhào)規定的(de)貯存條件(jiàn)妥善保存。

标準品應放(fàng)在幹燥器(qì)或其它适宜容器(qì)中保存，每一個(gè)幹燥器(qì)或容器(qì)外應有(yǒu)區别于标準品編号的(de)特殊編碼，以示存放(fàng)位置。幹燥器(qì)置于專用(yòng)的(de)櫃中，依次排列整齊，并由專人(rén)管理(lǐ)。

标準品的(de)貯存期：

一般按标準品的(de)規定貯存期限執行(xíng)，沒有(yǒu)期限的(de)原則上(shàng)化學提純物(wù)标準品爲3年，生物(wù)試劑和(hé)不穩定的(de)以6—12個(gè)月(yuè)爲宜。

标準品貯存應由管理(lǐ)員每天上(shàng)下午各檢查1次溫度、濕度并做記錄。凡不符合規定要求的(de)，應及時調整糾正。多雨季節時，保管員要增加檢查頻次。

不同标準品保存方式也(yě)有(yǒu)不同

常見的(de)标準品的(de)保存方法有(yǒu)：

1。常溫保存：通常用(yòng)于化學性質比較穩定的(de)标準品，建議保存于幹燥陰涼的(de)地(dì)方。

2。+4度冷(lěng)藏：用(yòng)于常溫下不是很穩定的(de)物(wù)質，保存于冰箱冷(lěng)藏室。

3。-20度冷(lěng)凍：用(yòng)于化學性質不穩定，常溫下容易分(fēn)解的(de)物(wù)質。

4。-80度保存：一些具有(yǒu)生物(wù)活性的(de)物(wù)質，需要保存于特定的(de)-80度的(de)冰箱。

運輸條件(jiàn)：

相(xiàng)對于長期保存的(de)條件(jiàn)，運輸過程由于時間比較短，所以運輸條件(jiàn)相(xiàng)對來說要求沒有(yǒu)保存條件(jiàn)那麽嚴格。長期保存條件(jiàn)爲常溫和(hé)+4度的(de)标準品都(dōu)可(kě)以在常溫條件(jiàn)下運輸，-20度保存的(de)标準品在運輸時可(kě)以放(fàng)入冰袋來降低溫度，而-80度保存的(de)物(wù)質則需要在運輸時加入幹冰。但(dàn)是幹冰的(de)有(yǒu)效時間隻能(néng)維持1天左右，所以這類型的(de)物(wù)質不适合于長途運輸。

對于配制(zhì)成溶液的(de)标準品

在保存的(de)時候還需要注意：

除非産品标簽指明(míng)放(fàng)入冰箱冷(lěng)藏或冷(lěng)凍，否則最好放(fàng)在陰涼幹燥的(de)地(dì)方室溫保存即可(kě)。因爲低溫的(de)時候物(wù)質确實不容易分(fēn)解，但(dàn)低溫使得化合物(wù)的(de)溶解度降低，因而導緻常溫下就難溶解的(de)化合物(wù)在低溫下長時間放(fàng)置時析出晶體，而且一旦析出晶體很難再溶解。

對于已經打開(kāi)使用(yòng)的(de)标準品

溶液型的(de)産品最好一次性使用(yòng)完，如(rú)果不能(néng)使用(yòng)完，請盡量轉移到(dào)一個(gè)能(néng)夠避免溶液揮發的(de)容器(qì)中，按照(zhào)産品的(de)标簽進行(xíng)保存。但(dàn)在保存過程中，還是有(yǒu)很大(dà)可(kě)能(néng)性由于溶液揮發導緻成分(fēn)的(de)值與COA不符合。

标準品也(yě)要期間核查？

标準品存放(fàng)時間，這其實在實驗室認可(kě)中有(yǒu)明(míng)确的(de)要求，就是所謂的(de)标準品的(de)期間核查。

分(fēn)爲兩種：

一是所購(gòu)買的(de)标準品有(yǒu)無失效，一般說來标準品都(dōu)會(huì)有(yǒu)标準證書(shū)，隻要按标準品證書(shū)上(shàng)的(de)條件(jiàn)進行(xíng)保存即可(kě)通過時間來認定其有(yǒu)效與否；

二是所配制(zhì)的(de)标準溶液是否失效。嚴格說來應該通過期間核查來确認，即用(yòng)新配制(zhì)的(de)标準溶液來測定前一段時間配制(zhì)的(de)标準溶液是否在誤差的(de)範圍之内來認定其有(yǒu)效與否。（這個(gè)誤差範圍定在5%以内可(kě)行(xíng)）

标準品Q&A

問題1：買來了标準品，包裝是一次性打開(kāi)的(de)那種，可(kě)以一次用(yòng)不完，該如(rú)何保存呢？（固體液體的(de)都(dōu)有(yǒu)，而且都(dōu)屬于易揮發的(de)物(wù)質）

網友(yǒu)支招：

網友(yǒu)1：按樣品性質來保存：怕光(guāng)的(de)避光(guāng)、怕熱(rè)的(de)放(fàng)冰箱、易揮發的(de)要密封。

固體：密封好（用(yòng)封口膜把瓶口包裹），放(fàng)在溫度，濕度均合适（說明(míng)上(shàng)有(yǒu)）的(de)地(dì)方；

如(rú)果是固體溶解定容後的(de)，将其從容量瓶中移至樣品瓶，再将樣品瓶置于較大(dà)的(de)有(yǒu)蓋容器(qì)裏，放(fàng)于冰箱中冷(lěng)凍。

液體：同樣密封好，注意避光(guāng)，不要經常震動就好，也(yě)要注意溫度濕度；

如(rú)果原包裝是安瓿瓶的(de)，分(fēn)裝于棕色樣品瓶中（也(yě)可(kě)根據需要稀釋幾個(gè)梯度保存），

當然，這保存也(yě)是有(yǒu)一定期限的(de)，樣品濃度、封存時間等标簽要做好。

網友(yǒu)2：一般的(de)情況下是放(fàng)在冰箱，沒有(yǒu)特殊要求的(de)都(dōu)放(fàng)在4℃的(de)冰箱，保險起見的(de)話(huà)，最好能(néng)放(fàng)在零下20℃的(de)冰箱内保存，就不容易揮發，我們公司800多個(gè)标準品全是那樣保存的(de)。封口膜密封瓶口，是否避光(guāng)（避光(guāng)就錫箔紙(zhǐ)包著(zhe)），是否避潮（找個(gè)自封袋放(fàng)進去再加點變色矽膠），溫度沒什(shén)麽要求就直接放(fàng)幹燥器(qì)裏面，溫度高(gāo)會(huì)變性的(de)就放(fàng)4度或者-20度冰箱。

樣品不一樣，保存也(yě)有(yǒu)區别，我的(de)都(dōu)放(fàng)幹燥器(qì)的(de)多。

問題2：我們實驗室的(de)标準品是裝在一個(gè)幹燥器(qì)裏的(de)，裏面放(fàng)有(yǒu)變色矽膠。最近我發現常常兩次稱量相(xiàng)近的(de)同一标準品，峰面積相(xiàng)差很遠，是存放(fàng)的(de)原因嗎？

網友(yǒu)支招

網友(yǒu)1：我前段時間也(yě)被這個(gè)問題困擾過。我們的(de)對照(zhào)品也(yě)是放(fàng)在放(fàng)在幹燥器(qì)裏且也(yě)放(fàng)變色矽膠。但(dàn)你(nǐ)也(yě)應該發現從冰箱裏取出幹燥器(qì)時，幹燥器(qì)會(huì)很快的(de)被冷(lěng)卻的(de)水(shuǐ)珠包圍住，這很容易吸潮。藥檢所的(de)都(dōu)是放(fàng)在一個(gè)小(xiǎo)塑料盒子裏，不容易冷(lěng)卻。還有(yǒu)一點就是對照(zhào)品一定要幹燥，聽說05版藥典規定全部要用(yòng)五氧化二磷幹燥24小(xiǎo)時再稱定。

網友(yǒu)2：我用(yòng)的(de)标準品如(rú)果沒用(yòng)特殊貯藏規定，化藥的(de)都(dōu)是用(yòng)封口膜密封放(fàng)在幹燥器(qì)中貯藏，而生物(wù)制(zhì)品用(yòng)的(de)例如(rú)氨基酸标準品、測多肽含量的(de)血清蛋白都(dōu)是密封放(fàng)在冰箱裏冷(lěng)藏的(de)。

你(nǐ)所說的(de)峰面積相(xiàng)差很多，不太會(huì)是标準品稱量所帶來的(de)誤差。

網友(yǒu)3：一般最好是密封後放(fàng)在幹燥器(qì)内，幹燥器(qì)放(fàng)在冰箱内。取用(yòng)時，連幹燥器(qì)一起拿出，一定等樣品溫度升到(dào)室溫後才能(néng)打開(kāi)幹燥器(qì)，否則極易吸濕。中國的(de)标準品管理(lǐ)極爲不嚴格，國外GMP一般認爲标準品一打開(kāi)口後的(de)穩定性不能(néng)被保證，通常應爲開(kāi)口後使用(yòng)一次，且儲存應按标準品說明(míng)書(shū)進行(xíng)，效期USP的(de)一般在網上(shàng)不定期公布一些批号的(de)有(yǒu)效期！

問題3：标準品使用(yòng)剩餘後的(de)保存？

網友(yǒu)支招：

用(yòng)試劑專用(yòng)保存瓶，聚四氟乙烯閥門蓋的(de)那種，可(kě)以使用(yòng)N次。

取1毫升配成100毫升儲備液後，将剩下的(de)裝入1毫升自動進樣瓶中，旋緊瓶蓋，貼上(shàng)标簽；将用(yòng)後的(de)儲備液裝入事先洗淨烘幹的(de)100毫升醫用(yòng)試劑瓶中，蓋上(shàng)20毫升頂空瓶墊（大(dà)小(xiǎo)剛好），用(yòng)鋁蓋封好（專用(yòng)壓蓋器(qì)），貼好标簽，将其一并放(fàng)入标液展示櫃冷(lěng)藏。

問題4：二氧化硫标準品打開(kāi)後怎樣保存？

網友(yǒu)支招：

按照(zhào)NY/T1373-2007的(de)方法配置二氧化硫标準儲備液，濃度100ug/ml,冰箱中5℃可(kě)以保存6個(gè)月(yuè)，用(yòng)甲醇緩沖吸收液稀釋100倍後，濃度爲1mg/L時，5℃保存1個(gè)月(yuè)。